对于传统药物治疗反应不佳的类风湿关节炎（RA）患者，细胞治疗是一种前沿探索。但其长期安全性和疗效究竟如何？近日，一项由重庆医科大学附属第一医院与陆军军医大学（大坪医院）共同完成的、为期5-7年的长期扩展研究结果发布，为这一问题提供了有力的循证证据。
11月17日，大坪医院在《Stem Cell Research & Therapy》发表了一篇《间充质干细胞联合IFN-γ治疗与间充质干细胞单药治疗：五年延长随访的安全性和有效性研究》。此研究基于两项随机临床试验，为期5-7年的延长（LTE）研究的汇总数据，旨在评估间充质干细胞（MSCs）联合或不联合 IFN-γ治疗类风湿关节炎（RA）患者的长期安全性和有效性。
类风湿关节炎RA—长期困扰患者的威胁
类风湿关节炎（RA）是一种慢性全身性自身免疫性疾病，会恶化滑膜的质量和功能，导致慢性炎症、疼痛以及进行性软骨和骨破坏。RA发病机制与先天性和适应性免疫失调有关，全球患病率约为每1000名成年人中有5例。目前，临床上应用类固醇药物、抗风湿药物和生物制剂进行常规治疗。然而，长期使用这些药物会产生副作用，并且一些RA患者可能对这些药物产生耐药性。
间充质干细胞：身体的“修复工程师”
间充质干细胞（MSCs）是一类具有自我更新能力和免疫调节功能的细胞，它们可以：
1. 抑制过度活跃的免疫反应
2. 减轻炎症
3. 促进组织修复
IFN-γ可以“激活”干细胞，增强其免疫调节能力，使其更好地发挥抗炎和修复作用，就像给修复工程师“加了buff”。
5—7年随访，改善率100%
本研究汇聚了两项前期随机对照试验（RCT）的患者数据，并进行长期扩展（LTE）研究，旨在评估MSCs的长期安全性与疗效。
患者群体：共纳入110名中重度活动性RA患者，均对常规治疗反应不佳。
治疗方案：
MSCs单药组：单次静脉输注MSCs（1×10⁶ cells/kg）
联合治疗组：MSCs（同等剂量） + 肌肉注射IFN-γ（100万IU）
随访时间：核心研究48周，长期扩展研究至5年，最长随访达7年。
评估指标：
安全性：不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）、实验室检查。
有效性：ACR20/50/70应答率、DAS28-ESR < 2.6（临床缓解）、DAS28-ESR ≤ 3.2（低疾病活动度）。
治疗1年：联合治疗组实现了100%的显著改善率，接受治疗的患者病情都得到了有效控制；单用干细胞组为50.7%。
治疗5年：联合治疗组的改善率稳定在89.3%，单药组下降至44.9%。
患者分组情况。IFN-y，干扰素y；LTE，长期扩展治疗；MSCs，间充质干细胞；RCT，随机对照临床试验；SLE，系统性红斑狼疮。
对随访期间达到 DAS28 缓解、DAS28 低疾病活动度 (LDA) 或 ACR20/50/70 的类风湿关节炎 (RA) 患者进行生存分析。
为临床提供新证据
IFN-γ的角色：IFN-γ作为一种免疫刺激因子，被认为可以"激活"或"许可"MSCs，增强其免疫调节功能，这从生物学上解释了联合疗法的卓越疗效。
临床意义：该研究首次为MSCs治疗RA提供了长达5年的安全性与疗效数据，强有力地支持了MSCs（尤其是联合IFN-γ）可作为难治性RA患者一种安全、有效且持久的治疗选择。
未来方向：需要更大规模、多中心的研究来进一步验证，并探索能预测疗效的生物标志物，以实现个体化治疗。
对于传统治疗束手无策的类风湿关节炎患者，这项长达五年的随访研究带来了明确的希望
安全性可靠：干细胞治疗未增加长期感染、肿瘤等风险，安全性良好。
疗效确凿：单次治疗即可带来持续多年的病情改善。
联合更佳：干细胞与IFN-γ联合使用，可实现更高比例的临床缓解和低疾病活动度。
参考文献：Yang, Y., He, X., Yao, M. et al. Mesenchymal stem cells combined with IFN-γ treatment versus mesenchymal stem cells monotherapy: safety and efficacy over five years extension follow-up. Stem Cell Res Ther16, 642 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04772-x